VILLA DEL PUERTO REAL DE MANZANILLO o MANZANILLO. 
Ciudad conocida como la Perla del Guacanayabo, de la actual provincia cubana de Granma. Antes de la revolución de 1959, Manzanillo, era la ciudad más importante de toda esta región, denominándose regional Manzanillo. Tiene una extensión superficial de 498,4 km². Está ubicada en las márgenes del Golfo del Guacanayabo, lo cual ha facilitado el desarrollo económico, social, cultural de toda la región oriental y de la nación.El nombre de la ciudad debióse a la abundante presencia en sus tierras, en época de la Conquista española, del Hipomanne Mancinella, nombre científico con el cual hoy se designa al Manzanillo, arbusto venenoso con cuyo latex los aruacos del nordeste venezolano, pobladores de Cuba, emponzoñaban sus dardos; sin embargo, no fueron los aborígenes quienes dieron tal nombre -Manzanillo-, a la susodicha planta; fueron los españoles, tan dados al diminutivo, los que endilgaron el nombre pues la apariencia de sus frutos les traía -de aquende el mar-, el recuerdo de un árbol tan común como paradigmático de la añeja Europa: el Olivo Manzanillo, productor de la Aceituna manzanilla.
Podría alguien objetar a esta tesis que en fecha tan temprana de la conquista como
1514, Diego Velázquez, adelantado del Rey, luego de partir "del puerto del Guacanayabo" llegó a un pueblo indio en la zona central y sur de Cuba nombrado también Manzanillo, pero véase, ya cerca de esos predios habían desandado anteriormente Hispanos, la terminación "illo" no es patrimonio de la Lengua aruaca y el nombre con el cual se conocería posteriormente el Realengo es Monte de Manzanillo, en franca alusión a la presencia abundante de árboles (Monte) de una especie (Manzanillo). Una acotación, en los primeros años de la conquista aparecía en la documentación como Manzanilla.
Existen lugares en España, México, Costa Rica, Panamá y República Dominicana que también poseen ese nombre.
Fuente EcuRed: Manzanillo Granma https://www.ecured.cu/Manzanillo_(provincia_de_Granma)