Introducción: La Ataxia Espinocerebelosa tipo 2 es una enfermedad neurodegenerativa que muestra sustancial variabilidad clínica. Se ha propuesto la existencia de variantes en genes que participan en rutas de reparación del ADN, que contribuyen a explicar la variabilidad clínica observada. Objetivo: Evaluar el efecto modificador del polimorfismo de un solo nucleótido rs175080 en el gen MLH3 sobre la edad de inicio de la Ataxia Espinocerebelosa tipo 2. Materiales y métodos: Se realizó un estudio de caso-control y correlacional que incluyó 301 pacientes con SCA2 y 100 individuos sanos. La presencia de las variantes alélicas para el polimorfismo rs175080 fue establecida por medio de PCR-RFLP. Resultados: El alelo alternativo “T” para el polimorfismo rs175080 tuvo una frecuencia de 0,4584. No hubo diferencias significativas entre pacientes y controles en cuanto a la distribución de las variantes alélicas o genotípicas para el rs175080. No se obtuvieron diferencias significativas para la edad de inicio de la enfermedad atendiendo a los diferentes genotipos según los modelos aditivo (F=0,396; p=0,673), dominante (t=0,643; p=0,521) o recesivo (t=0,936; p=0,351). Conclusiones: El polimorfismo de un solo nucleótido rs175080 en el gen MLH3 no actúa como modificador de la edad de inicio en pacientes cubanos con Ataxia Espinocerebelosa tipo 2.